Nature：北生所陈婷团队揭示成细胞分化调控自身免疫疾病发生的机制

类似的免疫性脸部哮喘具有地方性肺癌的特征。例如，高达80%的白癜风得病患肺癌指甲呈双侧菱形属，这种种类被称为非节段改型白癜风 （示意图1） 。在白癜风中所，内皮活化的CD8+ T线粒体攻击黑色素线粒体，随之而来脸部再次出现红斑。全世界有0.5%到2%的人患上此得病，但目前还并未获FDA批文的治疗建议。既往的数据分析表明， IFN-γ路径对CD8+ T线粒体随之而来的脸部稀释至关最重要；然而，酪氨酸IFN-γ动态的线粒体种类唯不清楚。另外，针对白癜风地方性肺癌的假说最主要微生物为数众多属的区域内差异性、黑色素线粒体抗原的解读差异性、以及神。概述免疫得病的肺癌特征的恒定机制可以帮助开发有效的治疗建议。 示意图1 白癜风得病患呈现双侧菱形肺癌的特征2021年12年初15日，西安生物技术数据分析所 陈婷 副所长设计团队在 Nature 上出版了月出版： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据分析学术论文。该数据分析通过单线粒体酪氨酸组测序、豚鼠静态和一系列得病毒学测试方法有， 了解到了脸部形同体线粒体在白癜风哮喘中所的最重要主导作用 ：形同体线粒体是唯一必须的能征募和触发内皮活性CD8+ T线粒体的脸部线粒体；有所不同指甲形同体线粒体对IFN-γ的组织起来技能决定其征募CD8+ T线粒体的技能，并决定白癜风的肺癌右方倾向。为了从线粒体层面数据分析白癜风晶格属的特征，译者首先对白癜风得病肤样本进行免疫荧光染料，见到CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损区域内中心地带。根据这种CD8+ T线粒体的属模式，可以推测白癜风哮喘暴发流程中所假定一种募得机制，在皮损中心地带协调征募CD8+T线粒体，使CD8+T线粒体多年来处在得病症脸部前沿，驱动脱域逐步扩充。通过单线粒体酪氨酸组测序，译者见到白癜风得病肤中所核武器CD8+ T线粒体的比率比正常人高，且解读更高水平的IFNG。GO分析表明，得病患黑色素线粒体、形同体线粒体的抗体突变在IFN-γ路径渠道上掺入。对IFN-γ中游pSTAT1路径的免疫荧光染料见到，白癜风得病肤中所高达80%的pSTAT1+线粒体是形同体线粒体，以上结果说明形同体线粒体是白癜风得病患中所最主要的组织起来IFN-γ路径的线粒体种类。为了再进一步数据分析白癜风进展的恒定机制，译者建立了一种白癜风豚鼠静态。经过脸部接种B16F10线粒体和静脉切除anti-CD4抗体，C57豚鼠再次出现和白癜风得病患类似的表征，最主要上皮细胞稀释、CD8+ T线粒体聚集伴生和黑色素线粒体丢失。数据分析见到，IFN-γ路径受体放除的转突变豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过不同的处理方式后，CD8+ T线粒体的伴生较WT豚鼠明显减少，上皮细胞也未再次出现黑色素线粒体缺失。这一结果说明，组织起来IFN-γ路径的线粒体对于白癜风的暴发和进展至关最重要。那么，确实哪种线粒体种类才是起到极为重要主导作用的呢？其又是如何起到动态的？陈婷设计团队接下来用多种测试手段证明，在白癜风哮喘中所，形同体线粒体通过CXCL9和CXCL10管控CD8+ T线粒体的征募（示意图2）。首先，译者利用Cre-loxP系统分别在6种线粒体种类中所进行抗体地放除Ifngr1。结果见到，形同体线粒体抗体放除IFNGR1后，有效正当白癜风暴发。豚鼠上皮细胞伴生的CD8+ T线粒体为数相对来说减少，且不负面影响黑色素线粒体为数，也并未造形同上皮细胞稀释的现象；而其他条件性放除豚鼠大多再次出现了白癜风表改型。随后，译者通过形同体线粒体超级任天堂测试见到，在一个完全并未IFN-γ组织起来的脸部角化周围环境中所，只得不到外来的能组织起来IFN-γ的形同体线粒体就确实酪氨酸角化CD8+ T线粒体的征募和聚集。第三，Transwell测试见到形同体线粒体通过分泌q征募触发的CD8+ T线粒体。而与正常的形同体线粒体相比，趋化qCXCL9，CXCL10 在白癜风得病患和白癜风静态豚鼠形同体线粒体中所大多有极低的下调。于是，数据分析医护人员在WT豚鼠中所利用慢狂犬得病在真皮形同体线粒体中所放低Cxcl9或Cxcl10突变，见到放低了趋化q的形同体线粒体无法控制了对CD8+ T线粒体的征募的技能。示意图2 形同体线粒体通过CXCL9/10管控核武器CD8+ T线粒体的征募形同体线粒体假定指甲异质性，豚鼠有所不同指甲的形同体线粒体通过Hoxc突变恒定Wnt路径渠道管控了表皮的再造。但有所不同指甲的形同体线粒体在管控免疫反应方面唯未有人数据分析。数据分析医护人员通过对2265例非节段改型白癜风得病患的分析见到，白癜风在有所不同指甲的肺癌频率假定很大差异性，其中所手臂、胸部肺癌略低于，而手掌和锁骨肺癌最低。同时，有所不同指甲的形同体线粒体在IFN-γ处理方式后的解读谱变化也不尽不同，手臂、胸部和颈部的CXCL9、CXCL10下调倍数更高。再进一步的相关性分析也说明肺癌高的指甲的形同体线粒体组织起来IFN-γ的某种程度也更高。此外，数据分析医护人员在白癜风豚鼠静态中所也见到了这一相关性。白癜风静态抑制后，豚鼠颈部和腹部表皮中所的黑色素线粒体完全丢失，但四肢胸、食指指甲的黑色素线粒体并未情况严重。且豚鼠颈部和腹部形同体线粒体在IFN-γ处理方式之后的Cxcl9、Cxcl10解读水平要比四肢胸、食指高。于是，译者将来自WT豚鼠颈部和四肢胸的形同体线粒体超级任天堂到Ifngr1 KO豚鼠上，结果见到，来自WT豚鼠颈部的形同体线粒体对CD8+ T线粒体的征募技能更强。这些测试说明，有所不同指甲形同体线粒体对IFN-γ的组织起来技能决定其征募CD8+ T线粒体的技能，并决定白癜风的肺癌右方倾向 （示意图3） 。 示意图3 形同体线粒体通过CXCL9/10管控核武器CD8+ T的征募综上所述，该数据分析首次见到形同体线粒体对脸部免疫得病的暴发至关最重要；同时对免疫哮喘暴发的管控假定区域内差异性性，有所不同指甲的形同体线粒体因组织起来IFN-γ的某种程度有所不同，而随之而来了对T线粒体征募技能的有所不同。形同体线粒体众所周知假定于脸部中所，差不多所有的骨髓都有形同体线粒体的假定，该数据分析亦为其他骨髓免疫得病的暴发机制有所借鉴。西安生物技术数据分析所陈婷副所长和西安医院常建民系主任为该学术论文的共同完形同点对点译者。西安生物技术数据分析所的徐子健和刘嘉玲为共同完形同第一译者。该学术论文的其他译者还最主要首都师范大学的胡煜形同副副所长，西安生物技术数据分析所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、陈文波、唐建华副所长，西安大学第三医院的王文慧牙医、张龙牙医，西京医院的杨舒丽牙医、杨春英系主任，中所国医学科学院脸部得病数据分析所杨勇系主任。学术论文链接：